Американский актер Джон Кьюсак родился 28 июня 1988 года в городе Эванстон, штат Иллинойс в творческой семье. Его отец – кинодокументалист, лауреат премии «Эмми» Ричард Кьюсак. Оба родных брата и обе сестры Джона, как и он, стали актерами. Самая известная из них – Джоан Кьюсак – была дважды номинирована на «Оскар».
Джон Кьюсак в детстве ходил в театральную школу. В кино начал сниматься в первой половине 80-х – дебютировал в 17 лет в комедийной драме «Класс». Вскоре снялся в еще нескольких подростковых фильмах, не имевших большого успеха. Первая главная роль – в комедии «Уж лучше умереть» — и вовсе оказалась провальной.
Успех к актеру пришел во второй половине 90-х годов после выхода фильмов «Воздушная тюрьма», «Убийство в Гросс-Пойнте» и «Быть Джоном Малковичем». За годы карьеры Кьюсак снимался у Терренса Малика, Клинта Иствуда, Дэвида Кроненберга, Вуди Аллена и других известных режиссеров. В его фильмографии больше 70 ролей в кино: «Пули над Бродвеем», «Тонкая красная линия», «Любимцы Америки», «1408», «Фабрика», «Ворон», «Мотель», «Взрослый мир», «Звездная карта», «Мобильник».
Кьюзак предпочитает не афишировать свою личную жизнь. Он не женат и в интервью говорил, что не создан для брака.