Спартак Мишулин родился в Москве в семье крупного номенклатурного работника: его мать была заместителем министра машиностроения СССР. В тридцатые годы мать будущего актера репрессировали, его отправили в детский дом. В юности он был арестован и провел три года в заключении. Попытка поступить в Театральный институт провалилась. Свою актерскую карьеру Спартак Мишулин начал во вспомогательном составе Калининского (Тверского) драматического театра. Вскоре начинающий актер стал получать заметные роли. Во время гастролей театра в Москве Мишулин получил приглашения сразу из трех столичных коллективов. Он выбрал Театр сатиры и проработал там всю жизнь. В звездной труппе театра Мишулин занимал почетное место. На протяжении сорока с лишним лет он играл ведущие роли как в классике, так и в современном репертуаре. Генерал Чарнота в булгаковском «Беге», Остап Бендер в «Двенадцати стульях», Скапен в пьесе Мольера в исполнении Мишулина вошли в историю советского театра. В кино актер снимался редко. Но роль в «Белом солнце пустыни» принесла ему всесоюзную славу.