Цивилизация
Новое средство для лечения страха, последствий стресса, тревожных и навязчивых состояний, которое разрабатывают ученые из Университета Вандербилта, активирует эндоканнабиоиды головного мозга.
Эндоканнабиоиды – это синтезируемые в организме молекулы, которые действуют на те же рецепторы головного мозга, что и каннабиоиды – активные ингредиенты марихуаны. С их участием психоактивное вещество уменьшает проявления стресса и страх, но платой за это являются зависимость и разнообразные побочные эффекты. Поэтому использование марихуаны в медицинских целях у специалистов вызывает большие сомнения.
Но, как со всеми наркотиками, в организме рано или поздно находят собственные – эндогенные – вещества, оказывающие тот же эффект на те же рецепторы, что и вещества, вводимые извне.
Эндоканнабиоиды определяют как сигнальные молекулы, передающие сигналы между нейронами, хотя по механизму действия они несколько отличаются от нейромедиаторов. Но главное – они связываются с каннабиоидными рецепторами на мембране клетки.
Чтобы подобраться к эндоканнабиоидам, исследователи обратились к ферменту циклооксигеназе (СОХ). Этот фермент участвует в синтезе простагландинов – воспалительных веществ, поэтому его ингибиторы (блокаторы) широко используются при создании противовоспалительных и обезболивающих лекарственных препаратов. В частности, так работают нестероидные противовоспалительные препараты, к которым относятся аспирин, ибупрофен и др.
Несколько лет назад было показано, что ингибиторы одного типа циклооксигеназы — COX-2 активируют эндоканнабиоиды. Ученые из Вандербилта стали работать с этими ингибиторами. Для создания «лекарства от страха» их задачей было найти такие ингибиторы COX-2, которые бы работали только в мозге, но не во всем остальном организме. Это гарантия того, что лекарственный препарат не будет иметь побочных эффектов.
Исследователи химически модифицировали ингибитор COX-2 и получили такой селективный препарат, который блокирует работу фермента и, соответственно, активирует эндоканнабиоиды только в головном мозге.
Результаты они опубликовали в журнале Nature Neuroscience. Ученые расценивают этот шаг как новый подход к лечению расстройств, связанных с тревогой, депрессией и страхом.
При тестировании вещества на лабораторных мышах ученые убедились, что оно повышает уровень эндоканнабиоидов в головном мозге, но при этом не снижает содержание простагландинов. Последнее очень важно, так как простагландины – это не только вещества воспаления, они необходимы для работы сердечно-сосудистой и пищеварительной систем.
Чтобы оценить влияние вещества на состояние страха у мышей, животных протестировали в так называемом «открытом поле». Это круглая арена, ярко освещенная и разделенная на квадраты. Мышей помещали на арену и при помощи регистратора оценивали их двигательную активность — по числу пересеченных квадратов, ориентировочно-исследовательское поведение — по числу обнюхиваний и стоек на задних лапах, и число выходов в центр арены. Если мыши испытывают страх перед открытым освещенным пространством, то все это поведение тормозится, животные предпочитают отсиживаться у стенки.
В тесте «открытого поля» селективные ингибиторы COX-2 эффективно уменьшали страх у мышей.
В то же время, поскольку они не снижали синтез простагландина во всем остальном организме, они не нарушали работу сердечно-сосудистой системы и пищеварительного тракта.
По словам профессора Лоуренса Марнетта http://www.vanderbilt.edu/chemistry/faculty/marnett.php, руководителя исследования, клинические испытания потенциальных лекарственных препаратов на основе созданных ингибиторов COX-2 начнутся в следующем году. «Мы думаем, что эти лекарства не должны иметь побочных эффектов на желудочно-кишечный тракт и сердечно-сосудистую систему, как традиционные нестероидные противовоспалительные препараты», – говорит Марнетт.
Специалисты полагают, что тот же принцип – селективное ингибирование COX-2 и активация эндоканнабиоидов в отдельно взятых органах — может работать и в препаратах для обезболивания, восстановления нарушенных движений и пр.
«Эта дверь широко открыта, — говорит Сачин Пэйтел, соавтор исследования. – Мы лишь поскребли по поверхности».
Через открытую дверь можно ожидать появления нового поколения разнообразных лекарств.