Ученые из Гематологического научного центра Министерства здравоохранения России продемонстрировали, что мезенхимальные стромальные клетки из костного мозга способны помочь при отторжении трансплантата (пересаженного костного мозга), долго сохраняться в костном мозге пациентов и восстановить кроветворение. Результаты исследования, поддержанного Российским научным фондом (РНФ), опубликованы в International Journal of Hematology.
Наши клетки, ваши клетки
Стволовые клетки взрослого организма способны образовать все типы клеток данной ткани (например, стволовые клетки крови могут образовать эритроциты, тромбоциты и все типы лейкоцитов), а также обладают высокой способностью к делению.
В костном мозге есть два типа стволовых клеток: стволовые кроветворные клетки (СКК), из которых могут образовываться любые клетки крови, а также мезенхимальные стволовые клетки (МСК), которые дают начало клеткам кости, хряща и стромы (строма — это основа внутренних органов, состоящая из соединительной ткани). Ученые могут выделять стволовые клетки стромы и размножать их в культуре.
Зачем они могут понадобиться? При лейкозах, когда поражаются клетки костного мозга, для уничтожения опухоли врачи используют химиотерапию и другие методы лечения.
Однако терапия затрагивает и здоровые клетки костного мозга пациента, что нарушает процесс выработки новых клеток крови.
Поэтому для восстановления системы кроветворения человеку требуются клетки донора. При трансплантации костного мозга, даже если клетки подобраны с учетом основных антигенов гистосовместимости, трансплантат может не прижиться. Что делать в таком случае? Ранее у пациентов практически не было шансов выжить без постоянного введения форменных элементов крови, так как их собственная кроветворная система перестала справляться со своей задачей. Кроме того, такие пациенты могли находиться только в стерильной среде. Российские медики впервые доказали, что решением данной проблемы может стать трансплантация в кость мезенхимальных стромальных клеток (ММСК), а также продемонстрировали эффективность процедуры на практике.
После трансплантации ММСК пациентам снова вводят стволовые кроветворные клетки, и они приживаются гораздо лучше.
Неприживление — не приговор
«Мезенхимальные стромальные клетки не нужно забирать отдельно. Их забирают вместе с другими клетками костного мозга, а затем их можно высадить в культуру и вырастить в лабораторных условиях. Из общего объема костного мозга, получаемого от донора для трансплантации больному, можно взять 1/50 часть и получить из этого достаточное для пересадки больному количество ММСК», — говорит Наталия Петинати, одна из авторов работы и научный сотрудник ФГБУ Гематологического научного центра МЗ РФ.
В ходе исследования трое больных, у которых изначально не произошло приживления трансплантата, получили инъекции в кость ММСК донора, которые для этого сохранялись в глубокой заморозке, а перед введением были разморожены. После этого пациентам произвели повторную трансплантацию небольшого количества СКК. Через две недели кроветворение восстановилось у двоих из них, у третьего это произошло через 2,5 месяца.
Все три пациента выжили.
Чтобы проверить, какую роль в этом сыграли МСК донора, у пациентов взяли образцы костного мозга недалеко от места введения этих клеток. Генетический анализ показал, что от 1 до 18% мезенхимальных стромальных клеток принадлежали донору костного мозга.
Это доказало, что МСК способны сохраняться в организме в течение долгого времени и приживаться там.
Ученые предположили, что донорские стволовые кроветворные клетки у данных трех пациентов не приживались не только из-за иммунного отторжения, но и из-за того, что их собственные стромальные клетки были разрушены и стволовым кроветворным клеткам не хватало питания.
«Скорее всего, МСК выполнили трофическую функцию (регулирование обмена веществ и питания тканей. — «Газета.Ru») и позволили начать функционировать собственным СКК пациента, которые пережили воздействие препаратов. При лечении лейкоза собственное кроветворение уничтожается не всегда, иногда с течением времени отдельные выжившие кроветворные клетки начинают функционировать. В данном случае благодаря МСК собственные СКК получили возможность начать функционировать», — сообщают авторы работы.