Для перца и сердца

Действующее вещество «Виагры» помогает защитить сердце

«Виагра», которую когда-то создавали для сердечных больных, но стали использовать в других целях, действительно помогает сердцу. Она защищает больных мышечной дистрофией Дюшенна от износа сердечной мышцы. Правда, сердечным лекарством «Виагра» вряд ли станет скоро: неизбежно повышенная сексуальная активность изнашивает сердце ещё быстрее.

Современная фармакология нередко сталкивается с феноменами, когда, казалось бы, давно известный и хорошо изученный препарат оказывается эффективен при совершенно несопоставимых заболеваниях. На этот раз проблема, с которой удалось справиться с помощью силденафила, возвращающего радость личной жизни миллионам пар по всему миру, гораздо ближе к «делам сердечным», чем «основной способ применения».

Силденафил – активное вещество «Виагры», «Сиагры», «Дженагры», «Потенциале» и других препаратов, полтора десятилетия радующих как клиентов, так и не менее довольных фармпроизводителей. И даже редкие побочные эффекты вроде цианопсии, когда всё вокруг кажется окрашенным в синий цвет, не сказались на популярности этого препарата.

Новый способ применения вряд ли будет столь востребованным – Кристина де Розье и её коллеги из Института изучения сердца в Монреале предложили использовать силденафил для профилактики сердечных осложнений у больных мышечной дистрофией Дюшенна.

Этим генетически обусловленным заболеванием страдает 1 на 4–5 тысяч рождающихся мальчиков. Из-за изменений в гене, кодирующем белок дистрофина, обеспечивающий стабильность поперечно-полосатой мускулатуры при сокращении, у таких больных ещё до 6 лет начинают развиваться многочисленные осложнения, а к 12 годам большинство может передвигаться только на инвалидном кресле.

Но основные опасности кроются в том, что необратимые изменения начинают развиваться и в дыхательных мышцах, и в сердечной, хотя и имеющей несколько другое строение, но тоже относящейся к поперечно-полосатым.

Мышечная дистрофия Дюшенна (МДД)

является наиболее распространенным наследственным нервно-мышечным заболеванием человека. Его частота составляет около 1:5000 новорожденных мальчиков.

Причиной МДД являются мутации в гене дистрофина (структурного белка) мембраны мышечных клеток, следствием чего является нарушение целостности мембраны и запуск процессов дегенерации мышечного волокна.

Ген дистрофина является самым большим из известных генов человека и составляет почти 0.1% (2,4 мпн.) всей геномной ДНК. Он локализован на коротком плече Х хромосомы в районе Хр21.2, содержит 85 экзонов, и кодирует мРНК размером около 14 тпн.

Основной продукт гена - мышечный белок дистрофин - имеет молекулярный вес 427 кДа. Функция дистрофина заключается в стабилизации сарколеммы мышечного волокна путем связывания своим N-концом с актином - главным компонентом внутриклеточной системы микрофиламентов, а С- концом - с группой дистрофин ассоциированных дистро- и саркогликанов - белков сарколеммы и через них с основным белком внеклеточного матрикса ламинином. Мутации в гене дистрофина приводят либо к полному (миодистрофия Дюшенна) либо к частичному (миодистрофия Беккера) отсутствию одноименного белка, следствием чего является нарушение нормального функционирование мембраны мышечной клетки.

Повышенная проницаемость мембран или наличие в них физических разрывов, характерных для пренекротических или некротических волокон, приводит к оттоку ферментов из мышц в сыворотку крови. На начальной стадиях заболевания дегенерация мышечных волокон компенсируется активной регенерацией фибрилл, благодаря делению и слиянию миогенных сателлитных клеток. Однако, с возрастом этот процесс становится вс менее эффективным, вызывая прогрессирующую мышечную слабость и смерть в результате нарушения функций сердца и диафрагмы.

За последние годы многочисленные научно-исследовательские институты, среди которых и российские, «отметились» работами по лечению миодистрофии Дюшенна с помощью клеточной или генной терапии. Начаты доклинические, и даже клинические испытания, но ближайшие результаты появятся не скоро.

С помощью фармакологии, в отличие от генной терапии, когда вставляется «правильная» последовательность ДНК, нельзя устранить первопричину генетически обусловленного заболевания. Зато лекарственные препараты можно использовать для действия на другие процессы и хотя бы предотвратить или отсрочить развитие тех осложнений, что приведут к смерти больного.

Наше сердце постоянно испытывает колоссальные нагрузки и в отсутствие нормального дистрофина постепенно «разрушается». Де Розье предложила с помощью силденафила снизить нагрузку и тем самым защитить миокард.

Рождение «Виагры»

Открытие первого из препаратов силденафила, выпущенного под запатентованным названием «Виагры» стало, видимо, третьим величайшим «случайным» открытием в медицине — после открытия рентгеновских лучей и пенициллина. Эти открытия были удостоены Нобелевской премии. Этой же высокой награды осенью 1998 года были удостоены и исследователи, открывшие, помимо прочего, свойства препарата «Виагра».

История «Виагры» началась в 1992 году в Великобритании, в местечке Пфайзерс Сэндвич, в ходе фармакологических исследований фирмы «Пфайзер». Исследователи проводили клинические испытания нового лекарственного вещества — цитрата силденафила, который разрабатывался как средство для лечения ряда сердечных недугов.

Ученые рассчитывали на то, что цитрат силденафила будет способствовать увеличению притока крови к сердечной мышце и снижению артериального давления. Однако было отмечено, что цитрат силденафила не оказывает существенного влияния ни на кровообращение в сердечной мышце (миокарде), ни на артериальное давление. Параллельно обнаружилось, что многие пациенты мужского пола, которые участвовали в исследовании, отказываются возвращать таблетки силденафила, несмотря на окончание тестирования. Причина отказа у всех этих пациентов была одна — все они отметили у себя резкое улучшение качества эрекций. Таким образом, несмотря на минимальное влияние нового лекарства на кровообращение в миокарде, силденафил вызвал ощутимый приток крови к мужским половым органам.

Исследователи фармакологической компании «Пфайзер» отнеслись к этому неожиданному свойству цитрата силденафила с должным вниманием и сумели распознать в нм мощное средство для борьбы с нарушениями эрекций. Новый препарат получил название «Виагра» — название родилось как бы в результате слияния слов «Vigor» (власть, энергия, сила) и Ниагара — самый мощный водопад в Северной Америке.

С 1993 года начались продолжительные клинические испытания, необходимые для подтверждения свойств «Виагры». В результате этих испытаний была доказана высокая эффективность «Виагры» для лечения импотенции и высокая безопасность этого препарата. И как закономерный финал — 27 марта 1998 года Департамент США по продовольствию и лекарствам одобрил применение «Виагры». Действие препарата «Виагра» оценивали более чем у 3000 мужчин в возрасте от 19 до 87 лет в исследованиях эректильных дисфункций, проводимых во всех странах мира. Длительность нарушений эрекций у этих больных составила в среднем 5 лет (от 6 месяцев до 26 лет), а расстройства эрекции были органической, психогенной и смешанной органической и психогенной природы.

Результаты этих исследований показывают, что препарат «Виагра» является эффективным для восстановления эректильной функции и улучшения показателей успешных половых актов у большого количества больных, в том числе у целого ряда больных диабетом, с повреждением спинного мозга, другими сопутствующими клиническими состояниями, а также у больных, принимающих одновременно целый ряд медикаментов.

Ученые исходили из гипотезы, что каскад реакций, развивающихся при приеме «Виагры», частично перекрывается с действием оксида азота на сердце. Возможно, ученые из английского отделения Pfizer, создававшие этот препарат в начале 90-х для увеличения притока крови к сердечной мышце, тоже исходили из этой гипотезы. Показать положительный эффект на кровоток не удалось, зато в ходе испытаний был обнаружен другой, не менее полезный.

Обрадованные фармацевты тогда не стали проверять действие силденафила на подвергающуюся разрушению мышцу, и, как показала Де Розье, — напрасно.

В экспериментах на специально выведенных, так называемых mdx-мышах, у которых такие же проблемы с дистрофином, как и у больных людей, ученые продемонстрировали улучшение функции сердца при приеме «Виагры». Экспериментаторы даже повысили нагрузку с помощью изопротеренола – родственного адреналину вещества, но и в таких экстремальных условиях сердце мышей не подкачало.

Действие силденафила

В отличие от других способов лечения эректильной дисфункции, которые предусматривают проведение уколов в половой член или другие медицинские процедуры, силденафил является простым, удобным и легко применяемым препаратом. При использовании силденафила принимают одну таблетку перед планируемым сексуальным контактом.

Механизма действия силденафила: препарат увеличивает количество крови, поступающей в половой член. Это и помогает мужчине вызвать естественную эрекцию. Силденафил действует только тогда, когда мужчина испытывает естественное сексуальное возбуждение, а когда половой акт закончен, половой член естественным образом возвращается в расслабленное состояние. Другими словами, силденафил действует только на естественные механизмы возникновения эрекции и в этом е бесспорная новизна и секрет огромной популярности.

Силденафил – избирательный ингибитор цГМФ-специфического фермента ФДЭ5, который ответственен за распад цГМФ в пещеристом теле полового члена. Активно усиливает расслабляющий эффект оксида азота на гладкие мышцы кавернозного тела и увеличивает кровоток в половом члене. При активации цепи NO-цГМФ, наблюдающейся при сексуальном возбуждении, угнетение ФДЭ5 приводит к увеличению цГМФ в кавернозном теле. Фармакологический эффект достигается только при наличии сексуальной стимуляции. Активность в отношении ФДЭ5 в 10-10000 раз превосходит активность в отношении др. изоферментов ФДЭ (1-4, 6) .

Ученые объясняют эффект высоким уровнем внутриклеточного сигнального посредника (так называемого вторичного мессенджера) цГМФ (циклогуанозинмонофосфата), поддерживаемым приемом «Виагры». Повышенный уровень влечет за собой небольшое расширение сосудов, которого достаточно для заполнения кровью пещеристых тел и, как показали теперь ученые, для защиты сердца при больших нагрузках.

Впрочем, можно вспомнить, что основными побочными эффектами «Виагры» являются как раз многочисленные сердечно-сосудистые заболевания и даже инфаркты, развивающиеся при значительно возрастающей сексуальной активности. Так что говорить о скором повторном внедрении препарата в клиническую практику, наверное, преждевременно.