Биологи МГУ им. Ломоносова вместе с российскими и зарубежными коллегами выяснили, как один из белков вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) способен повысить риск развития лимфом даже у пациентов на антиретровирусной терапии. Об этом «Газете.Ru» рассказали в МГУ.
Антиретровирусная терапия позволяет блокировать размножение вируса, что позволяет организму человека нормально функционировать. Однако даже во время терапии у ВИЧ-инфицированных могут развиваться другие заболевания. Так, повышается риск возникновения некоторых лимфом, причем тех, что происходят из В-лимфоцитов (отвечают за выработку антител), которые лишь в исключительных случаях поражаются ВИЧ.
Развитие подобных лимфом зависит от присутствия в организме белка Tat, который производится инфицированными клетками. Белок попадает в кровь, а из нее — в лимфоциты, где запускает цепь событий, оканчивающуюся опухолевой трансформацией клеток из-за изменения экспрессии генов.
Ученым известно только несколько генов, экспрессия которых изменяется под действием Tat-белка. Специалисты МГУ расширили их список.
В работе авторы использовали линии культивируемых В-лимфоцитов, в которых стабильно синтезировался белок Tat. Эти клетки, по сути, моделировали ситуацию, когда вирусный белок действует на них в течение длительного времени. Затем ученые проанализировали изменения в экспрессии генов, а также некоторые характеристики культуры.
В результате исследователи обнаружили, что Tat-белок изменяет экспрессию сотен генов, среди которых есть отвечающие за регуляцию размножения клеток. Также в лимфоцитах были активированы гены, которые вовлечены в различные противовирусные реакции, то есть клетки пытались нейтрализовать действие вирусного белка.
Анализ самих клеток показал, что никаких ярких изменений в их размножении нет. Это кажется логичным, если учитывать активацию противовирусных клеточных реакций, которые способны нейтрализовать эффекты вирусного белка. Однако в длительном эксперименте авторы все же обнаружили небольшое влияние на размножение, а также накопление «поломок» хромосом.
«Полученные данные говорят, что изменения в экспрессии генов, вызываемые Tat-белком, приводят к слабым изменениям, но накапливаясь, они могут способствовать опухолевой трансформации В-лимфоцитов. В этой работе мы не смогли точно отделить эффекты самого белка от защитных клеточных реакций, но уже проводим эксперименты, которые позволят решить эту проблему», – рассказал руководитель проекта, профессор кафедры клеточной биологии и гистологии биологического факультета МГУ Евгений Шеваль.
Полученные данные помогут лучше понять механизмы онкогенеза у ВИЧ-инфицированных, а также ускорят разработку новых методов терапии.