Вирусов много, но этот — особенный
Команда вирусологов из Лионского университета и Центра исследований инфекционных заболеваний (CIRI) во Франции под руководством Виктора Волчкова открыла механизм, который, по-видимому, делает вирус Эбола таким смертельно опасным. Результаты их исследования в пятницу опубликованы в статье в журнале PLOS Pathogens. «Газета.Ru» побеседовала с руководителем научной группы, который когда-то работал в ГНЦ вирусологии и биотехнологии «Вектор» в Новосибирске.
По словам ученого, вирус Эбола очень хорошо реплицируется — то есть размножается — и поражает иммунную систему путем убийства клеток, вовлеченных в защиту организма от инфекций. «Таких вирусов, в принципе, достаточно много, и в этом отношении Эбола не отличается от многих остальных. Но высокая летальность говорит о том, что в нем есть что-то особенное», — пояснил Волчков.
Ученым удалось найти эту особенность вируса Эбола. Она связана с тем, что, когда вирус размножается внутри клетки, в процессе сборки вируса белок (GP), покрывающий поверхность вирионов, слущивается с поверхности инфицированных клеток и попадает в кровь. «Ранее мы обнаружили и описали такой феномен, как шединг (shedding), когда часть поверхностного белка вируса Эбола перестает быть ассоциированным с вирусом и выходит в кровь, — продолжает Виктор Волчков. — Отличие этого белка в том, что он представлен в растворимой форме, и это позволяет ему свободно перемещаться по крови и контактировать с большим количеством клеток». Вступая в контакт с другими клетками, которые вовсе не были заражены вирусом, этот белок вызывает их активацию. Клетки начинают в большом количестве синтезировать вещества-цитокины, выбрасывая их в кровь. По словам вирусолога, происходит то, что называют storm — «цитокиновый шторм». Цитокины регулируют межклеточные и межсистемные взаимодействия и обеспечивают согласованность действия различных систем организма, в том числе и в ответ на патологические воздействия.
Особенность №1: сильное воспаление = смерть
Он приводит в тому, что начинается сильнейший воспалительный процесс, с которым справляется далеко не каждый организм.
Особенность №2: сильные кровотечения = смерть
Этот же белок, взаимодействуя с эндотелиальными клетками (внутренней выстилки сосудов) напрямую или же посредством «цитокинового шторма», приводит к тому, что кровеносные сосуды становятся проницаемыми, «дырявыми».
Это вызывает множественные кровотечения — отличительный симптом геморрагической лихорадки.
Множественное кровотечение, да еще и в совокупности с сильным воспалением — еще один фактор, который приводит к столь высокой смертности от Эболы.
В ходе работы ученые предположили, что белки GP действуют через рецепторы TRL-4 — молекулы, которые отвечают за распознавание разнообразных чужеродных агентов. Они показали, что, если связать эти рецепторы антителами, эффект растворимых белков исчезает.
Идея заключается в том, что для успешной борьбы с инфекцией необходимо не только бороться с вирусом и его репликацией, но и пытаться лечить болезнь как таковую путем блокировки действия этого растворимого белка на клетки сосудов и иммунные клетки».
Как ранее рассказывал «Газете.Ru» вирусолог Александр Чепурнов, Виктор Волчков и его коллеги по Лионскому университету участвовали в разработке прототипа вакцины против вируса Эбола. «Мы считали, что занимаемся не вакцинами, а созданием инструментов для нашей научной работы, — пояснил исследователь. — В результате были созданы конструкты, которые, если вводятся животным, защищают их от вируса.
Потому что если мы говорим о вакцине для человека, то кроме способности защитить на первый план выходят вопросы безопасности вакцины, устойчивости, стоимости продукции и т.д.».
Сейчас, в «боевых условиях», чтобы остановить вирус Эбола, специалисты начали испытывать как раз такие предложенные учеными «конструкты». Тот, что создали Волчков и его коллеги, был потом проверен на животных исследователями в Канаде и США и вошел в состав канадской вакцины, которую сейчас уже стали испытывать на людях.
«Газета.Ru» спросила у Виктора Волчкова, как он относится к идее Александра Чепурнова о том, что сейчас надо собирать кровь людей, вылечившихся от Эболы, чтобы выделять из нее антитела на лекарства (и американские исследователи уже приступили к сбору такой крови в Африке). «Мое мнение, что это сложный вопрос, — последовал ответ. — Во-первых, нет точных научных данных о том, что эта кровь или сыворотка действительно могут помочь кому-либо. Есть заявления, что она помогала, но часто это просто непроверенные данные.
Антител, особенно нейтрализующих антител, в сыворотке выживших относительно немного, если вообще они там есть. В экспериментах на обезьянах было показано, что нейтрализующая активность этих сывороток если не нулевая, то близка к тому.
Кроме того, к этой идее, вероятно, с сомнением отнесутся органы здравоохранения. Кровь от переболевших будет нелегко использовать для лечения человека. К тому же существуют данные, что вирус может выживать в теле пациентов в течение длительного времени».
«Газета.Ru» попросила Виктора Волчкова порассуждать на тему, чем же сейчас, «в боевых условиях», лечить больных вирусом Эбола.
«Если говорить об антителах, то есть гораздо более эффективные средства — нейтрализующие вирус антитела, специально произведенные путем биогенетических манипуляций, — ответил ученый. — Это, например, лекарственный препарат ZMAb — сочетание из трех моноклональных антител. Очевидно, что можно сделать и более сложные и, вероятно, более эффективные коктейли антител. Но даже ZMAb кому-то помогает, а кому-то, к сожалению, нет. Вероятно, многое зависит от того, как рано начали вводить антитела».
Новый путь к лекарству
Лекарство на крови
Чем же сегодня лечить больных?
«Может быть, что-то действительно будет помогать, а может быть, и нет, — говорит Волчков. — Здесь еще очень много что нужно проверять и, главное, думать о будущем. Нужно сделать так, чтобы мы были готовы к борьбе с такими особо опасными инфекциями, как Эбола, и не думали об этом только тогда, когда у нас тысячи больных и умерших».