Синдром внезапной смерти у взрослых, который заключается в том, что человек внезапно падает и умирает от остановки сердца, обычно вызван гипертрофической кардиомиопатией.
Эта наследственная болезнь характеризуется утолщением сердечной мышцы (чаще стенки левого желудочка) из-за неправильного — хаотичного — расположения мышечных волокон.
Патология приводит к ослаблению сократительной деятельности сердца. Она вызвана мутациями генов, кодирующих сократительные белки миокарда.
Исследователям из Гарвардской медицинской школы удалось победить гипертрофическую кардиомиопатию у лабораторных мышей, о чем они написали в последнем выпуске журнала Science.
Это важный шаг к тому, чтобы лечить страдающих ею людей и предотвращать трагические эпизоды внезапной смерти, которые случаются чаще всего со спортсменами. От этой болезни прямо на поле скончались известные футболисты — венгр Миклош Фехер из лиссабонской «Бенфики» и испанец Антонио Пуэрта из «Севильи». Российские же болельщики еще долго не забудут неожиданную кончину молодого талантливого хоккеиста омского «Авангарда» и сборной России Алексея Черепанова во время матча с подмосковным «Витязем».
Жертвы синдрома внезапной смерти — молодые люди, обычно до 30 лет. По американской статистике, гипертрофической кардиомиопатией страдает один человек из пятисот.
Причем болезнь ведет себя по-разному: одни могут вообще о ней не узнать, так как симптомы никак не проявляются, для других же она может стать фатальной.
«До сих пор мы не могли лечить гипертрофическую кардиомиопатию, — отмечает Кристин Сейдман, профессор медицины и генетики, ведущий автор статьи. — Мы лечим только симптомы, такие как аритмия или боль в груди, но это не устраняет причину заболевания».
Медицинские генетики выявили более 1000 мутаций, затрагивающих около десятка генов, которые кодируют белки миокарда. У человека может развиться гипертрофическая кардиомиопатия даже в том случае, если он имеет один мутантный ген (на одной хромосоме), а на второй из пары хромосом ген нормальный. То есть данные мутации носят доминантный характер.
Биологи исследовали одну из таких мутаций на мышиной модели и попробовали нейтрализовать поврежденный ген, используя метод РНК-интерференции. Для этого они при помощи вируса внедрили в клетки мышей специальную малую РНК, которая мешала экспрессии мутантного гена: она затрудняла образование с него матричной РНК, которая кодирует белок.
Все это привело к тому, что у таких генетически измененных мышей продукция мутантного белка снизилась на 28%.
Но даже такое снижение устраняло вредное действие мутантного белка: у мышей перестала утолщаться стенка миокарда и остановилась дезорганизация мышечных волокон. Ученые отмечают при этом, что лечение не смогло исправить уже деформированную стенку миокарда, но предохраняло ее от дальнейшего утолщения. Это означает, что симптомы переставали прогрессировать и животным уже не грозила внезапная смерть от остановки сердца.
Специалисты считают, что такой путь может пригодиться и для лечения другого наследственного заболевания, под названием дилатационная кардиомиопатия.
В этом случае стенка миокарда, напротив, становится тонкой и дряблой, а результат тот же — ослабление сердечной деятельности.
Биологи планируют развивать свои исследования кардиомиопатии на модельных мышах, чтобы оценить, насколько лечение устраняет аритмию и другие нарушения работы сердца, а также сравнить реакцию на лечение у молодых и старых животных. Они также работают с библиотекой интерферирующих РНК для того, чтобы нейтрализовать любую из тысячи выявленных ключевых мутаций.