Князь Мышкин избавился от припадков

Ученые научились вызывать и предотвращать эпилепсию у мышей на генетическом уровне

Разгадка тайны болезни Петра Первого, Наполеона и Ван Гога — эпилепсии — не за горами: последние исследования позволили вызывать и предотвращать эту болезнь у мышей на генетическом уровне.

Эпилепсия

(греч. epilepsia, от epilambano — схватываю, нападаю; лат. epilepsia или caduca) — одно из наиболее распространённых неврологических заболеваний человека. Оно проявляется повторяющимися припадками, которые были определены как преходящие внезапные избыточные возбуждения нейронов коры головного мозга.

В разные времена ее считали как даром бога, так и наказанием дьявола. Ею страдали Наполеон Бонапарт, Винсент Ван Гог, Юлий Цезарь, Федор Михайлович Достоевский, Георг Фридрих Гендель и Петр Первый.

Лечение эпилепсии осуществляется обычно противосудорожными препаратами (Бензобамил, Карбамазепин (Финлепсин), Фенобарбитал, Депакин (вальпроевая кислота), Дифенин, Бензонал), На данном этапе оно является симптоматическим и ставит своей целью снизить риск развития повторных припадков, улучшить прогноз развития болезни и при ремиссии (длительном отсутствии припадков) добиться отмены приёма противосудорожных препаратов.

Доводилось ли вам встречать людей, страдающих эпилепсией? Статистика утверждает, что более чем у 5% населения Земли хотя бы раз в жизни был характерный судорожный приступ. То есть этой болезнью в какой-либо форме страдает каждый двадцатый житель Земли. Но, несмотря на это, ее истинные причины до сих пор неизвестны.

Эпилепсией страдал ряд известных людей, кроме того, эта болезнь часто встречается у героев мировой литературы. Один из ярких примеров — князь Лев Мышкин, главный герой романа Федора Достоевского «Идиот». В честь этого героя ученые назвали линию подопытных мышей, которые обладают ярко выраженным дефектным геном Apt1a3, вызывающим у них эпилепсию, «мышами Мышкина».

Князь Мышкин

— главный герой романа Федора Михайловича Достоевского «Идиот», впервые опубликованного с января 1868 по февраль 1869 в журнале «Русский вестник».

В романе Достоевский стремился, по его словам, «изобразить вполне прекрасного человека». Писатель показыват неизбежную гибель такого героя при его столкновении с исполненной трагизма действительностью. Он наделяет этого героя «искренним и невинным» характером, душевной болезнью, а также эпилептическими припадками, которыми, как предполагается, страдал и сам писатель.

По данным исследования, опубликованного в Proceedings of the National Academy of Sciences, эпилепсия вызывается дисбалансом уровня калия и натрия в организме, которые, в частности, регулирует ген Apt1a3.

Этот ген и еще два работают «химическими насосами», позволяющими сохранять натрий и калий в нервных клетках мозга и окружающей их среде на нормальном уровне.

При дисбалансе этих элементов в мозгу наблюдается аномальный всплеск электрохимической активности, который вызывает припадки.

врез №
skin: article/incut(default)
data:

{
    "_essence": "test",
    "id": "2747977",
    "incutNum": 3,
    "repl": "<3>:{{incut3()}}",
    "uid": "_uid_3234502_i_3"
}

Исследование проводилось на мышах, предрасположенных к эпилептическим припадкам. То, что они страдают именно этой болезнью, подтвердила их реакция на противоэпилептическое средство — вальпроевую (2-пропилвалериановую) кислоту. Кроме того, именно у мышей, страдавших припадками, наблюдался дефект гена Apt1a3.

После этого «дефективных» мышей скрестили со зверьками, имеющими дополнительную копию нормального гена Apt1a3. Хотя половина «мышей Мышкина» второго поколения продолжала нести дефектный ген, они больше не страдали припадками, так как получили от второго родителя дублированную копию здорового гена.

Половина потомства вообще несла только недефектный Apt1a3.

врез №
skin: article/incut(default)
data:

{
    "_essence": "test",
    "id": "2262870",
    "incutNum": 4,
    "repl": "<4>:{{incut4()}}",
    "uid": "_uid_3234502_i_4"
}

Ранее ученые умели лишь вызывать эпилептические припадки у крыс — им вводили уабаин (строфантин), который ингибировал натрий-калиевую АТФ-азу. Этот фермент обеспечивает высокое соотношение концентрации калия во вне- и внутриклеточной жидкости (38:1). Он активно переносит ионы калия в клетку, а ионы натрия — из нее (в соотношении 2:3). При его ингибировании наблюдался дисбаланс этих микроэлементов и эпилептические припадки. Однако истинные причины «естественных» припадков установлены не были.

Теперь же установлена причина дисбаланса калия и натрия у мышей-эпилептиков.

Ученые уже пытаются найти аналогичный механизм эпилепсии у людей — ген Apt1a3 у человека почти идентичен мышиному.

На генетическом уровне можно будет не только лечить эпилепсию, но и осуществлять ее профилактику.