Цивилизация
Специалисты Медицинского факультета Стэнфордского университета провели первую фазу клинических исследований ДНК-вакцины от диабета I типа. Результаты испытаний они опубликовали 26 июня в журнале Science Translational Medicine. В ходе 12-недельного лечения у больных удалось повысить выработку инсулина и частично восстановить бета-клетки поджелудочной железы. Теперь полученный результат должен был подтвержден в обширных и длительных клинических исследованиях.
Это первая попытка лечить диабет вакцинацией. Конкретно, диабет I типа инсулинозависимый, когда нарушение углеводного обмена происходит из-за того, что бета-клетки поджелудочной железы деградируют и перестают вырабатывать инсулин. Этот тип диабета чаще возникает в молодом возрасте. От диабета I типа страдают 3 миллиона американцев. Хотя, по статистике, 80–90% пациентов в мире болеют диабетом II типа.
Казалось бы, причем здесь вакцина? Чтобы разобраться с этим, надо понять, что сегодня врачи склонны рассматривать диабет I типа как аутоиммунное заболевание.
Аутоиммунные заболевания — результат того, что иммунные клетки начинают атаковать собственные клетки организма, принимая их за врагов.
При диабете I типа иммунным атакам подвергаются бета-клетки поджелудочной железы, которые вырабатывают инсулин.
С аутоиммунными заболеваниями сложно бороться, потому что общее подавление иммунной системы, которая «сошла с ума и взялась за своих», — это плохо, так как делает организм уязвимым перед любой инфекцией. Иммунологи пытаются добиться «таргетного» — целенаправленного — подавления именно тех иммунных клеток, которые ведут себя неправильно. В данном случае они сосредоточились на группе иммунных клеток, атакующих бета-клетки поджелудочной железы. Это разновидность Т-лимфоцитов под названием CD8. Они реагируют на «подозрительные» белки-антигены на поверхности других клеток, в случае бета-клеток — на молекулы белка проинсулина, предшественника инсулина.
Задача исследователей состояла в том, чтобы сделать такую вакцину, которая бы не стимулировала, а подавляла иммунный ответ. Авторы называют ее реверсивной, или обратной, вакциной.
Другая особенность: данная вакцина содержала не белок, а фрагмент ДНК, кодирующий проинсулин. Но не простой, а измененный: ученые таким образом модифицировали фрагмент ДНК, чтобы вакцина «отпугивала» CD8 клетки от проинсулина.
«Мы вдохновлены этими результатами, потому что сбывается мечта иммунологов — обуздать специфическую часть иммунных клеток так, чтобы остальная иммунная система не пострадала, — отметил Лоуренс Стейнман, профессор педиатрии и неврологии Стэнфордского университета. — Эта вакцина — новая концепция. Она настроена на подавление иммунного ответа, а не на его настройку, как в случае вакцины от гриппа или полиомиелита».
Новую вакцину испытали 80 пациентов с диагнозом диабет I типа, курс лечения продолжался 12 недель. Испытуемым вводили четыре разных дозы вакцины, контрольной группе — плацебо.
Для оценки эффективности лечения медики оценивали уровень так называемого С-белка, который связан с метаболизмом инсулина, но держится в крови дольше и служит удобным маркером продуктивности бета-клеток. Его содержание в крови всех пациентов измеряли через разные промежутки времени — от 5 недель до 24 месяцев после курса вакцинации.
Анализ показал, что уровень CD8-клеток, на которых проинсулин действует как красная тряпка на быка, в крови вакцинированных пациентов существенно падает по сравнению с контрольной группой. А уровень С-белка, а значит, и продукция инсулина, возрастает.
Исследователи пришли к выводу, что у больных частично восстановилось количество деградировавших бета-клеток поджелудочной железы.
При этом медики не отметили никаких вредных побочных эффектов от действия вакцины.
Этот успех важен с двух сторон. Во-первых, обратная ДНК-вакцина показала свою эффективность для терапии. А во-вторых, это метод лечения диабета, который не просто восполняет инсулин в организме, а борется с причиной его нехватки, восстанавливая бета-клетки.